비디오: 방향족 L-아미노산 탈카르복실효소(AADC) 결핍증 증례 보기

제 이름은 우량 후입니다. 사람들은 저를 폴이라고 부르곤 합니다. 저는 국립 대만 대학 병원에서 소아 유전학자로 일하고 있으며, 저희는 신경전달물질 결핍증을 포함한 수많은 선천성 대사 질환을 치료하고 있습니다. 약 15년 전부터 AADC 결핍증 치료를 시작하여 이 질환에 대한 유전자 치료법을 고안했습니다. 이제 이 질환에 대한 임상 사례를 자세히 살펴보겠습니다. 이 강의가 환자를 어렵지 않게 파악하는 데 도움이 되길 바랍니다.

먼저 임상 양상을 조명하고, 주요 징후와 증상을 검토하고, AADC 결핍증에 대한 두 가지 실제 임상 사례를 살펴볼 것입니다. 다시 한 번 말씀드리지만, AADC 결핍증은 유전적 결함으로 인해 선천적인 대사 이상으로 신경전달물질 결핍을 초래하는 질환입니다.

그리고 이 신경전달물질은 우리의 운동 발달, 행동, 자율 신경 기능에 중요한 역할을 하며 그 결과 하나하나 증상을 유발하게 됩니다. 먼저 질환에 대한 개요를 살펴보겠습니다.

여러 가지 증상을 이야기했지만 가장 흔한 증상은 여기 맨 위에 보시는 것처럼 근긴장 저하입니다. 그래서 근긴장 저하는 주요 임상 증상 중 하나이지만 그다지 특이적이지는 않습니다. 다음으로 흔한 증상은 안구 운동 발작인데, 이는 신경전달물질 결핍에 따른 증상으로 특이적입니다. 그리고 다른 모든 증상이 여기에 나열됩니다. 유사한 슬라이드를 앞서 보셨을 것입니다. 우리는 환자의 증상을 세 가지 범주로 분류할 수 있습니다.

첫 번째는 운동 또는 근육 기능 장애이고 두 번째는 신경 정신과적 증상이고 세 번째는 자율 신경계 기능 장애입니다. 물론 이러한 것들이 모두 중요하지만, 환자에게서 가장 먼저 발견되는 것이 운동 장애이기 때문에 운동 장애에 초점을 맞출 것입니다.

안구 운동 발작은 안구 근육의 근긴장성 경련의 일종입니다. 이러한 안구 움직임은 일반적으로 위쪽으로 향하며 다른 근긴장성 운동과 동반될 수 있습니다.

안구 운동 발작은 몇 분 동안 지속될 수 있지만 대개는 몇 시간 동안 지속되며 며칠 후에 다시 증상이 재발할 수 있습니다. 여기서 또 다른 사례를 보겠습니다. 비정상적인 안구 편위를 확인할 수 있습니다. 또한 입이 약간 움직이는 것도 있습니다. 이 동영상을 통해 봅시다. 오, 보셨나요? 환자의 의식은 분명하지만 눈을 제어할 수 없다는 뜻입니다. 그래서 환자는 손을 사용하여 눈을 만지려고 했습니다. 이것은 매우 특이합니다.

표현형은 광범위하지만, 어떤 환자는 매우 경증 또는 중증 일 수 있습니다. 그러나 일반적으로 AADC 결핍 환자의 80%는 보행이 불가능하고 운동 발달이 거의 없거나 매우 제한적입니다.

그러나 비록 소수의 % 만이 보행이 가능하다 해도 분명히 기능이 더 나은 일부 환자의 경우를 볼 수 있습니다.

이러한 증상들은 환자의 삶의 질을 매우 크게 떨어뜨릴 수 있습니다. 예를 들어, 보행이 불가능한 환자의 경우 기능이 매우 제한될 수 있고 폐렴 및 기타 질환이 자주 발생할 수 있습니다. 따라서 1년에 2~3회 입원하는 경향이 있습니다. 그리고 이 환자는 부모의 보살핌이 필요합니다. 그래서 이 질환은 보호자에게도 매우 큰 부담을 줍니다.

아마 이 환자가 실제로 얼마나 오래 생존할 수 있는지 궁금해하시는 분들도 계실 겁니다. 저희가 여기에 두 가지 연구를 제시했는데 하나는 약 5년, 다른 하나는 약 10년이라고 합니다.

대략 몇 년 정도입니다. 환자를 얼마나 집중적으로 돌보느냐에 따라 달라지고 질병의 중증도에 따라 다릅니다. 다시 말하지만, 이것은 환자 자신의 질병일뿐만 아니라 부모 및 보호자에게도 정말 큰 부담입니다.

시간 관계상 이 슬라이드에서 수치는 일일이 언급하지 않겠습니다.

첫 번째 사례를 보겠습니다. 발달 지연과 근긴장 저하가 있는 생후 5개월 된 여아입니다. 그 외에도 환자는 체온 불안정성과 출생 직후 모유 수유에 문제가 있었습니다.

환자는 생후 2.5개월부터 소음과 갑작스러운 움직임에 놀라는 등 과민반응을 보였습니다. 주요 증상인 안구 운동 발작은 생후 3개월에 시작되었습니다. 따라서 이 질환의 증상은 생후 첫 달이나 아주 초기에는 나타나지 않는다는 것을 알아야 합니다. 점진적으로 발생한다는 것을 알아야 합니다.

안구 운동 발작의 초기에는 보통 늦은 오후나 저녁에 발생하지만 연령이 증가함에 따라 빈도와 중증도가 증가합니다. 그래서 상당히 심각한 질환이라고 할 수 있습니다. 그런데 환자의 뇌 MRI를 확인해 보면 완전히 정상입니다.

그래서, 환자를 경련성 질환으로 생각하여 클로나제팜으로 치료할 수 있습니다. 하지만 효과가 없습니다. 게다가 환자는 축성 근긴장 저하, 두부편위, 물체를 잡을 수 없음, 안검하수, 동공축소, 코 막힘 및 침 흘림도 보였습니다.

신경전달물질 결핍에 대해 생각하지 않으면 진단이 매우 어렵고, 최선의 방법은 AADC 결핍증을 염두에 두는 것입니다. 그 당시에는 요추 천자를 해서 뇌척수액의 대사물질을 측정하는 것이 전통적인 방법이었는데, 여기서 도파민의 대사물질을 확인할 수 있습니다. HVA가 매우 낮습니다, 14nmol/L인데 반해 정상은 수 백에 육박합니다. 세로토닌의 대사산물인 5-HIAA도 매우 낮습니다. 반면에 도파의 대사 산물 인 3-OMD는 매우 높습니다. 다양한 방법으로 질병을 확인할 수 있습니다. 첫 번째는 제가 언급했던 대사 검사이며 혈장 내 효소 활성을 직접 측정할 수도 있습니다. 이것은 어렵지만 중요한 판단 근거이기도 합니다. 물론 돌연변이를 찾을 수 있다면 매우 신뢰성 있게 진단할 수 있습니다.

다른 사례를 보겠습니다. 이것은 2 세 남아입니다. 조금 더 나이가 많고 과민성, 체간 근긴장 저하증 및 근긴장 이상증이 있습니다. 이 환아는 합병증 없이 태어났습니다. 증상으로는 근긴장 증가, 자발적인 움직임 부족, 과민성 등이 있습니다. 생후 4 개월에 발견되었기 때문에 이전 환자보다 조금 늦었지만, 이러한 비정상적인 운동으로 인해 병원에 입원한 후

발작의 원인을 찾으려고 했습니다. 그러나 찾을 수 없었고 뇌전증 치료를 위해 약물을 사용했지만 전혀 효과가 없었습니다. 그래서 환자는 신경과 전문의에게 의뢰되었고 발작은 근긴장이상운동으로 재분류 되었습니다. 다시 반복해서 뇌 MRI는 통상 정상이었습니다.

그는 조금 더 나이가 많고 움직임이 많은 편이지만 이러한 움직임은 근긴장이상증이거나 조절되지 않았습니다. 이것은 이전 사례와는 상당히 다릅니다. 이전 사례는 매우 근긴장 저하이지만 이번 사례는 운동 장애 또는 근긴장이상증에 가깝습니다. AADC 결핍증을 고려해야 합니다. CSF 검사를 해보면 결과는 매우 뚜렷하게 나옵니다. 여기 보시면 HVA가 26으로 이전보다는 조금 높지만 정상 범위보다는 훨씬 낮습니다. 5-HIAA는 10으로 나타나며, 그리고 레보도파의 경우 매우 높습니다. 세 가지 기준에 따라 이 환자에서 대사 검사 양성, 혈장 AADC의 낮은 활성 및 돌연변이가 발견되었습니다.

요약하자면 이러한 환자들은 다양한 임상 양상을 보일 수 있습니다.

근긴장 저하, 안구운동 발작 및 발달 지연이 3대 임상 증상입니다. 안구운동 발작은 일종의 특이 징후입니다. 이는 신경전달물질 결핍의 특징적인 징후이기도 합니다. 일반적으로 우리는 몇 번 언급한 세 가지 핵심 진단 테스트 중 두 가지 양성을 필요로 하며, 이를 위해 CSF 대사물질 화학검사, 효소 분석 그리고 유전자 검사를 시행해야 합니다.